CANNABIS  MEDICINAL

SISTEMA ENDOCANABINOIDe

O sistema endocanabinoide (SEC) é um sistema fisiológico do corpo humano. Sua principal função é a homeostase, ou seja, o equilíbrio interno. É composto por uma série de receptores celulares espalhados por todo o corpo, que respondem a determinados ligantes químicos (tanto os endocanabinoides produzidos pelo próprio corpo quanto os fitocanabinoides encontrados na planta Cannabis).

Os principais receptores primários do SEC são:

CB1: Os receptores são encontrados em todo o nosso corpo, mas a maioria se encontra na medula espinhal e no cérebro. Eles estão concentrados em áreas que são associadas a comportamentos, como no hipotálamo, que participa na regulação do apetite, e as amígdalas, que têm papel na consolidação da memória e nos processos afetivos e emocionais.

CB2: São concentrados no sistema imunológico e suas estruturas. Quando ativados, eles reduzem inflamações.

Embora nosso corpo possa produzir seus próprios canabinoides, o SEC pode ser modulado por fitocanabinoides encontrados em plantas como a Cannabis sativa L.

A Planta Cannabis

Terpenos e flavonoides são compostos fenólicos com funções orgânicas específicas, responsáveis por aromas, cor e sabor de frutas, vegetais, flores, cereais, sementes e plantas diversas. Atuam nos receptores endocanabinoides e podem apresentar propriedades terapêuticas; quando potencializam os efeitos dos canabinoides, contribuem para o efeito entourage. Mais de 100 terpenos já foram identificados na Cannabis, esses compostos interagem com os canabinoides da planta aumentando seu potencial medicinal.

Extratos inteiros de Cannabis contém aproximadamente 20 flavonoides que contribuem com o efeito Entourage (McPartland e Russo, 2001; Turner et al., 1980). A apigenina é um flavonoide que tem potencial de inibir a TNF-α, um fator de necrose tumoral pró inflamatório (Gerritsen et al., 1995), e possui alta afinidade pelos receptores centrais de benzodiazepínicos, mostrando uma poderosa atividade ansiolítica comparável ao Diazepam, mas sem o efeito negativo sobre a memória e o aprendizado (Salgueiro et al., 1997). A canflavina A, uma flavona exclusiva da Cannabis, inibe a PGE2 com 30 vezes a atividade da aspirina (Barrett et al., 1986).

Canabinoides

São produtos que apresentam todos os compostos da planta, ou seja, a forma menos processada. Devido à diversidade fitoquímica de constituintes da planta Cannabis, além dos principais canabinoides CBD e THC, pesquisas crescentes se concentraram na identificação de interações sinérgicas de constituintes maiores e menores em extratos de espectro completo, em um fenômeno popularizado como efeito entourage.

Uma meta-análise recente de registros médicos retrospectivos e pesquisas com pacientes revelou que pacientes tratados para epilepsia refratária com extratos de Cannabis ricos em CBD requerem uma dosagem média mais baixa de CBD para controlar os sintomas quando comparados com aqueles que recebem preparações de CBD purificadas ou isoladas. Essa diferença entre as doses é provavelmente devida ao efeito entourage – o extrato full spectrum modula de forma mais ampla o sistema endocanabinoide. Os pacientes também relataram menos efeitos colaterais ao usar extratos vegetais ricos em CBD.

Ainda, os constituintes menores, como terpenoides e flavonoides, presentes na Cannabis, parecem ter valor farmacológico anti-inflamatório, como evidenciado por estudos in vivo e in vitro.

O efeito Entourage

O efeito entourage é a complexa interação entre componentes químicos, em que a presença de um componente fitoterápico poderá potencializar o efeito de um outro componente que esteja interagindo (surge então o nome, efeito entourage ou efeito comitiva). Esse efeito é a sinergia dos compostos para o maior efeito terapêutico.

A interação entre fitocanabinoides e terpenos é denominada “inter-entourage” e a interação de fitocanabinoides ou terpenos, é “intra-entourage”. Adicionalmente, o “efeito entourage” da Cannabis é explicado pela interação do sinergismo de compostos nos receptores canabinoides. É conhecido o efeito sinérgico de componentes na atuação de diversas doenças. Ainda, é mostrado que os efeitos sinérgicos dos componentes possuem maior biodisponibilidade e maior solubilidade no meio biológico quando comparado com compostos isolados, atuando de uma forma mais benéfica para o organismo vivo.

A planta como um todo possui um efeito ansiolítico mediado pela ativação de receptores CB1 em terminais glutamatérgicos (GABA). O GABA-A pode promover a melhora da qualidade do sono, redução de dor e rigidez muscular.

Cânhamo (Hemp) Cannabis (Marijuana)

A diferença entre as plantas Cannabis sativa L., da família Cannabaceae Martinov, ordem Rosales, é uma planta milenar que habita regiões temperadas e tropicais com uma estrutura sublenhosa que pode chegar até 4 metros de altura. Foram identificados mais de 420 compostos, os quais contemplam fitocanabinoides, compostos nitrogenados, aminoácidos, proteínas, hidrocarbonetos, álcoois, aldeídos, cetonas, ácidos simples e ácidos graxos, ésteres, esteroides, açúcares, terpenos, fenóis não canabinoides, glicosídeos, vitaminas e pigmentos. Dentre estes componentes, destacam-se o canabidiol (CBD), o tetra-hidrocanabinol (Δ9-THC) e os terpenos, que são responsáveis pelos aromas característicos da planta.

A Cannabis sativa L. apresenta um grande potencial terapêutico, apesar de suas propriedades psicotrópicas. Seus primeiros usos medicinais foram relatados há mais de 2000 anos na Pen-Ts’ao Ching (considerada a primeira farmacopeia conhecida do mundo).

O cânhamo e a marijuana são plantas parecidas, pertencendo à mesma espécie Cannabis sativa L., porém de variedades distintas por diferentes cruzamentos e seleções. Cânhamo é uma espécie de sativa, já a marijuana pode ser de variações como sativa, indica ou ruderalis.

A Cannabis (Marijuana) representa uma fonte mais rica de canabinoides, terpenos e flavonoides comparada com cânhamo, por conter mais resina. Já o cânhamo também é considerado Cannabis sativa L., mas com algumas diferenças legais e de composição. Como por exemplo, suas flores apresentam uma maior concentração de canabidiol (um canabinoide não euforizante), uma menor concentração de THC e seus usos têm mais foco industrial, como para produção de fibras, cordas, papel, roupas e alimentos, entre outros produtos.

Full Spectrum, Broad Spectrum e Isolado

A diferença entre os produtos

Extrato Full spectrum (ou espectro completo):

São produtos que apresentam todos os compostos da planta, ou seja, é a forma menos processada.

Devido à diversidade fitoquímica de constituintes da planta Cannabis, além dos principais canabinoides – CBD e THC – pesquisas recentes se concentraram na identificação de interações sinérgicas de constituintes maiores e menores em extratos de espectro completo, em um fenômeno popularizado como efeito entourage ou comitiva.

Uma meta-análise recente de registros médicos retrospectivos e pesquisas com pacientes revelou que pacientes tratados para epilepsia refratária com extratos de Cannabis ricos em CBD requerem uma dosagem média mais baixa de CBD para controlar os sintomas quando comparados com aqueles que recebem preparações de CBD purificado ou isolado. Os pacientes também relataram menos efeitos colaterais ao usar extratos vegetais ricos em CBD, possivelmente por conta da menor dose média.

Broad Spectrum:

Produtos que se assemelham ao full spectrum, apresentam todos os compostos da planta, porém sem o THC na composição, perdendo o efeito sinérgico do mesmo.

Isolado:

É a forma mais pura de um composto, sendo produzido extraindo de seu ambiente e isolando de todos os outros componentes. Produtos isolados não apresentam o efeito Entourage, levando ao aumento de dose podendo ocorrer toxicidade hepatocelular.